EVO984 CAS#: 1191237-69-0; ChemWhat Kod: 1372756
Identyfikacja
| Nazwa produktu | EVO984 |
| Nazwa IUPAC | (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile |
| Struktura molekularna |  |
| Numer rejestru CAS | 1191237-69-0 |
| Numer EINECS | Brak dostępnych danych |
| Numer MDL | Brak dostępnych danych |
| Numer rejestru Beilsteina | Brak dostępnych danych |
| Synonimy | (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, (2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine, GS-441524 CAS #: 1191237-69-0 CAS 1191237-69-0 Nr CAS 1191237-69-0 |
| Molecular Formula | C12H13N5O4 |
| Waga molekularna | 291.263 |
| InChI | InChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9?,10+,12+/m1/s1 |
| Klucz InChI | BRDWIEOJOWJCLU-AKDWBFHISA-N |
| Kanoniczny SMILES | c1cc(n2c1c(ncn2)N)[C@]3([C@H](C([C@H](O3)CO)O)O)C#N |
| Informacje patentowe | ||
| ID patentu | Tytuł | Data publikacji |
| CN110724174 | Związek na bazie pirrolotriazynoidów oraz ich zastosowanie (przez tłumaczenie maszynowe) | 2020 |
| CN110613726 | Lek do stosowania, związek nukleozydowy i sposób jego otrzymywania (przez tłumaczenie maszynowe) | 2019 |
| US2017 / 71964 | METODY LECZENIA INFEKCJI WIRUSA ARENAVIRIDAE I CORONAVIRIDAE | 2017 |
| WO2016 / 69826 | METODY LECZENIA ZAKAŻENIA WIRUSEM FILOVIRIDAE | 2016 |
| WO2012 / 12776 | METODY I ZWIĄZKI Z LECZENIEM Zakażeń wirusem PARAMYXOVIRIDAE | 2012 |
Dane fizyczne
| Wygląd | Brak dostępnych danych |
| Rozpuszczalność | Brak dostępnych danych |
| Gęstość | 1.84 ± 0.1 g / cm3 (przewidywana) |
| Współczynnik kwasowości (pKa) | 12.13 ± 0.70 (przewidywany) |
| Temperatura zapłonu | Brak dostępnych danych |
| Współczynnik załamania światła | Brak dostępnych danych |
| Wrażliwość | Brak dostępnych danych |
| Gęstość, g · cm-3 | Temperatura odniesienia, ° C | Temperatura pomiaru, ° C |
| 1.84 ± 0.1 g / cm3 |
Spectra
| Opis (spektroskopia NMR) | Jądro (spektroskopia NMR) | Rozpuszczalniki (spektroskopia NMR) | Częstotliwość (spektroskopia NMR), MHz | Oryginalny tekst (spektroskopia NMR) |
| Przesunięcia chemiczne | 1H | dimetylosulfotlenek-d6 | 400 | |
| Przesunięcia chemiczne | 1H | dimetylosulfotlenek-d6 | 400 | 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1 H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s, 1 H), 4.90 (br s, 1 H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.02-4.06 (m, 1 H), 3.94 (br s, 1 H), 3.48-3.64 (m, 2H) . |
| Przesunięcia chemiczne | 13C | dimetylosulfotlenek-d6 | NMR (400 MHz, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4. | |
| Przesunięcia chemiczne | 1H | dimetylosulfotlenek-d6 | 400 | NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1 H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s , 1 H), 4.90 (br s, 1 H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.02-4.06 (m, 1 H), 3.94 (br s, 1 H), 3.48- 3.64 (m, 2H). |
| Przesunięcia chemiczne | 13C | dimetylosulfotlenek-d6 | 13C NMR (400 MHz, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4. | |
| Przesunięcia chemiczne | 1H | woda-d2 | 300 | 1H NMR (300 MHz, D2O) δ 7.96 (s, 1 H), 7.20 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 6.91 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 4.97 (d, J = 4.4 Hz, 1 H), 4.56-4.62 ( m, 1 H), 4.08-4.14 (m, 1 H), 3.90 (dd, J = 12.9, 2.4 Hz, 1 H), 3.70 (dd, J = 13.2, 4.5 Hz, 1 H). |
| 1H | dimetylosulfotlenek-d6 | 400 | 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.91 (s, 1 H), 7.80-8.00 (br s, 2H), 6.85-6.89 (m, 2H), 6.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.17 (br s, 1 H), 4.90 (br s, 1 H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1 H), 4.02-4.06 (m, 1 H), 3.94 (br s, 1 H), 3.48-3.64 (m, 2H) . | |
| 13C | dimetylosulfotlenek-d6 | 13C NMR (400 MHz, DMSO), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 1 17.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4 |
| Opis (spektrometria masowa) |
| chromatografia cieczowa spektrometria masowa (LCMS), widmo |
| Widmo |
| chromatografia cieczowa spektrometria masowa (LCMS), widmo |
| LCMS (spektrometria masowa z chromatografią cieczową) |
Droga syntezy (ROS)
| Warunki | Wydajność |
| Z chlorkiem tert-butylomagnezu w tetrahydrofuranie przy 0 - 40 ℃; przez 2h; Procedura eksperymentalna Proces przygotowania: 1.50 g związku nukleozydowego o wzorze (I-1) dodaje się do okrągłodennej kolby, 200 ml tetrahydrofuranu i 2.47 g aktywnego fosforanu o wzorze (F), ochłodzonego do 0 ° C w łaźni lodowej Powoli dodając mieszając 10 ml roztworu chlorku tert-butylomagnezowego (1.0 M roztwór tetrahydrofuranu). Po zakończeniu wkraplania temperaturę podniesiono do 40 ° C i reakcję prowadzono przez 2 godziny. Po reakcji roztwór reakcyjny zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, Koncentrat dodano do 200 ml dichlorometanu i przemyto dwukrotnie 50 ml nasyconego roztworu chlorku sodu. Fazę organiczną wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Zatężoną pozostałość oddzielono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę octan etylu / eter naftowy = 1/1. Otrzymano 1.58 g związku o wzorze (I-6), a obliczona wydajność wyniosła 52% . | 52% |
| Etap 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopirolo [1,2-f] [1,2,4] triazyn-7-ylo) -3,4-dihydroksy-5- ( hydroksymetylo) tetrahydrofuran-2-karbonitryl Z chlorkiem tert-butylomagnezu W tetrahydrofuranie w 20 ° C; przez 0.5 godziny; Chłodzenie lodem; Etap # 2: cyklopentyl ((perfluorofenoksy) (fenoksy) fosforylo) -L-alaninian w tetrahydrofuranie w 20 ° C; przez 24h; | 23% |
| Etap 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopirolo [1,2-f] [1,2,4] triazyn-7-ylo) -3,4-dihydroksy-5- ( hydroksymetylo) tetrahydrofuran-2-karbonitryl Z chlorkiem tert-butylomagnezu W tetrahydrofuranie w 20 ° C; przez 0.5 godziny; Chłodzenie lodem; Etap # 2: cyklopentyl ((perfluorofenoksy) (fenoksy) fosforylo) -L-alaninian w tetrahydrofuranie w 20 ° C; przez 24.05h; Procedura eksperymentalna Związek 1 (100 mg, 0.34 mmola) rozpuszczono w THF (2 ml) i ochłodzono w łaźni lodowo-wodnej. Następnie powoli wkroplono 1 M t-BuMgCl (0.52 ml, 0.77 mmol). Powstałą mieszaninę mieszano przez 30 minut w temperaturze pokojowej. Następnie związek K (przygotowany zgodnie z WO2012075140, 247 mg, 0.52 mmol) w THF (2 ml) dodano w ciągu 5 minut i uzyskaną mieszaninę mieszano przez 24 godziny w temperaturze pokojowej, rozcieńczono EtOAc, ochłodzono w łaźni lodowo-wodnej. potraktowano wodnym NaHCO3 (2 ml), przemyto solanką, wysuszono siarczanem sodu i zatężono pod próżnią. Powstałą mieszaninę oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (MeOH 0 do 20% w DCM) i prep-HPLC (acetonitryl 10 do 80% w wodzie) z uzyskaniem przykładu 28 (47 mg, 23% jako mieszaniny diastereomerów 27: 1 ). 1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.85 (s, 1 H), 7.33-7.22 (m, 2H), 7.14 (tdd, J = 7.6, 2.1, 1.1 Hz, 3H), 6.95-6.87 (m, 2H), 5.13-5.00 (m, 1H), 4.78 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.48-4.35 (m, 2H), 4.30 (ddd, J = 10.6, 5.7, 3.6 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 5.4 Hz, 1H) ), 3.78 (dq, J = 9.2, 7.1 Hz, 1 H), 1.81 (dtd, J = 12.5, 5.9, 2.4 Hz, 2H), 1.74-1.49 (m, 6H), 1.21 (dd, J = 7.1, 1.2 Hz, 3H). MS m / z = 587 (M-1)+ | 29% |
| Etap 1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-aminopirolo [1,2-f] [1,2,4] triazyn-7-ylo) -3,4-dihydroksy-5- ( hydroksymetylo) tetrahydrofuran-2-karbonitryl Z chlorkiem tert-butylomagnezu W tetrahydrofuranie w 20 ° C; przez 0.5 godziny; Chłodzenie lodem; Etap # 2: cyklopentyl ((perfluorofenoksy) (fenoksy) fosforylo) -L-alaninian w tetrahydrofuranie w 20 ° C; przez 24h; |
Bezpieczeństwo i zagrożenia
| Piktogram (y) | Brak dostępnych danych |
| Signal | Brak dostępnych danych |
| Oświadczenia o zagrożeniach GHS | Brak dostępnych danych [Ostrzeżenie Niebezpieczne dla środowiska wodnego, zagrożenie długotrwałe] Informacje mogą się różnić między powiadomieniami w zależności od zanieczyszczeń, dodatków i innych czynników. |
| Ostrzegawcze kody instrukcji | Brak dostępnych danych (Odpowiednie stwierdzenie dla każdego kodu P można znaleźć na stronie Klasyfikacja GHS str.) |
Inne dane
| Transport | Nie niebezpieczne towary |
| W temperaturze pokojowej i z dala od światła | |
| Kod HS | 294200 |
| Magazynowanie | W temperaturze pokojowej i z dala od światła |
| Okres ważności | 1 roku |
| Cena rynkowa | USD |
| Podobieństwo do narkotyków | |
| Składnik reguł Lipińskiego | |
| Waga molekularna | 291.266 |
| dziennik str | -1.616 |
| HBA | 9 |
| HBD | 4 |
| Dopasowanie zasad Lipińskiego | 4 |
| Składnik reguł Vebera | |
| Pole powierzchni polarnej (PSA) | 149.92 |
| Obrotowe spoiwo (RotB) | 2 |
| Pasujące zasady Vebera | 1 |
| Bioaktywność |
| In vitro: skuteczność |
| Wyniki ilościowe |
| pX | Parametr | Wartość (jakość) | Wartość (ilościowo) | Jednostka | Komórka | Dawka | Efekt |
| 7.28 | wskaźnik hamowania | 100 | Linia komórkowa CRFK | 1 μM | Antytytopatyczne | ||
| 6.74 | EC50 (zmniejszenie miana wirusa) | 0.18 | µM | komórka nabłonkowa dróg oddechowych | środek przeciwwirusowy | ||
| 6.66 | IC50 | 0.22 | uM | Linia komórkowa HAEC | środek przeciwwirusowy | ||
| 6.32 | EC50 (wywołany wirusem efekt cytopatyczny) | = | 0.48 | uM | Linia komórkowa HEp-2 | środek przeciwwirusowy | |
| 6 | IC50 | 1000 | nM | Linia komórkowa HeLa | środek przeciwgrzybiczy | ||
| 5.77 | EC50 (replikacja wirusa) | = | 1.71 | µM | Linia komórkowa Vero | środek przeciwwirusowy | |
| 5.28 | IC90 | > | 47 | µM | Linia komórkowa Vero | 0.047 - 47 μM | Antytytopatyczne |
| 4.55 | EC50 (replikacja wirusa) | = | 27.9 | µM | Linia komórkowa MDCK | środek przeciwwirusowy | |
| 1 | CC50 (stężenie cytotoksyczne) (wzrost komórek) | > | 89 | µM | Linia komórkowa Huh-7 | Cytotoksyczny |
| In vitro: model zwierzęcy |
| Wyniki ilościowe |
| Parametr | Wartość (jakość) | Gatunki biologiczne | Model zwierzęcy | Dawka | Schemat dawkowania | Efekt |
| wzrost liczby limfocytów | Aktywna | jak | eksperymentalne zapalenie otrzewnej | 2 - 5 mg / kg | Powtarzające | środek przeciwwirusowy |
| spadek temperatury ciała | Aktywna | jak | eksperymentalne zapalenie otrzewnej | 2 - 5 mg / kg | Powtarzające | środek przeciwwirusowy |
| Metabolizm |
| Wyniki ilościowe |
| pX | Parametr | Wartość (ilościowo) | Jednostka | Komórka | Dawka |
| 6 | stężenie (parametr) | 1 | µM | Linia komórkowa CRFK | 1 μM |
| Farmakokinetyczne |
| Wyniki ilościowe |
| pX | Parametr | Wartość (ilościowo) | Jednostka | Dawka |
| 6.1 | stężenie (parametr) | 0.8 - 2.8 | µM | 10 mg / kg |
| 5.62 | stężenie (parametr) | 2.4 - 4.3 | µM | 10 mg / kg |
| 5.1 | stężenie (parametr) | 8 - 20 | µM | 5 mg / kg |
| 4.96 | stężenie (parametr) | 11 - 12.8 | µM | 5 mg / kg |
| AUC | 38.9 | μmol * h / l | 10 mg / kg | |
| AUC | 43.8 | μmol * h / l | 5 mg / kg | |
| stężenie (parametr) | 5 mg / kg | |||
| stężenie (parametr) | 5 mg / kg |
| Toksyczność / Bezpieczeństwo Farmakologia |
| Wyniki ilościowe |
| pX | Parametr | Wartość (jakość) | Wartość (ilościowo) | Jednostka | Komórka | Efekt |
| 1 | CC50 (stężenie cytotoksyczne) (wzrost komórek) | > | 30 | µM | Linia komórkowa Vero C1008 | Cytotoksyczny |
| 1 | CC50 (stężenie cytotoksyczne) (wzrost komórek) | > | 30 | µM | Linia komórkowa MRC-5 | Cytotoksyczny |
| 1 | CC50 (stężenie cytotoksyczne) | > | 57 | µM | Linia komórkowa MT-4 | Cytotoksyczny |
| 1 | CC50 (stężenie cytotoksyczne) | > | 88 | µM | Linia komórkowa replikonu Huh-7-HCV genotypu 1b (Con 1) | Cytotoksyczny |
| 1 | wskaźnik hamowania | > | 100 | µM | Linia komórkowa HEp-2 | Cytotoksyczny |
| 1 | wskaźnik hamowania | > | 100 | µM | Linia komórkowa Calu-3 | Cytotoksyczny |
| 1 | CC50 (stężenie cytotoksyczne) | > | 300 | µM | SR-CDF1 Linia komórkowa DBT | Cytotoksyczny |
| 1 | IC50 | > | 1060 | µM | Linia komórkowa CRFK | Cytotoksyczny |
| 1 | wskaźnik toksyczności | Nieaktywny |
| Użyj wzoru |
| EVO984 CAS #: 1191237-69-0 jest również jako środek farmaceutyczny |
| EVO984 CAS #: 1191237-69-0 stosowany do leczenia infekcji koronawirusem u kotów |
| koronawirus jelitowy kotów (FECV) |
| wirus zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów (FIPV) |
![Struktura 4-amino-7-jodopirolo [2,1-f] [1,2,4] triazyny CAS 1770840-43-1](https://www.chemwhat.com/wp-content/uploads/2020/03/Structure-of-4-amino-7-iodopyrrolo21-f124triazine-CAS-1770840-43-1-150x150.png)
![Struktura pirolo [1,2-f] [1,2,4] triazyno-4-aminy CAS 159326-68-8](https://www.chemwhat.com/wp-content/uploads/2018/01/Structure-of-Pyrrolo12-f124triazin-4-amine-CAS-159326-68-8-150x150.png)
Kup odczynnik | |
| Brak dostawcy odczynników? | Wyślij szybkie zapytanie do ChemWhat |
| Chcesz być wymieniony tutaj jako dostawca odczynników? (Usługa płatna) | Kliknij tutaj, aby się skontaktować ChemWhat |
Zatwierdzeni producenci | |
| Caming Pharmaceutical Ltd | http://www.caming.com/ |
| Chcesz być wymieniony jako zatwierdzony producent (wymaga zatwierdzenia)? | Proszę pobrać i wypełnić ta forma i odeślij do [email chroniony] |
Skontaktuj się z nami, aby uzyskać inną pomoc | |
| Skontaktuj się z nami, aby uzyskać inne informacje lub usługi | Kliknij tutaj, aby się skontaktować ChemWhat |